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        胰岛素

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        胰岛素(Insulin, 缩写:INS)是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素参与调节糖代谢,控制血糖平衡,可用于治疗糖尿病。有患者担心胰岛素会像吸毒一样,不敢用胰岛素。这是非常不正确的。第一:胰岛素不是毒品,它是人体每天都必须用到的生物物质,部分糖尿病患者体内丧失了胰岛素生产功能,所以必须由外界提供(皮下注射等);第二:胰岛素并不会上瘾,因为它不是毒品??梢院敛豢湔诺厮?,如果没有胰岛素,糖尿病患者将面临很艰难的局面。

        胰岛素种类

        目录

        胰岛素药品列表

        历史

        胰岛素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.贝斯特首先发现。

        1955年英国F.桑格小组测定了牛胰岛素的全部氨基酸序列,开辟了人类认识蛋白质分子化学结构的道路。

        1965年9月17日,中国科学家人工合成了具有全部生物活力的结晶牛胰岛素,它是第一个在实验室中用人工方法合成的蛋白质。

        分类

        胰岛素的种类繁多,根据来源可分为动物胰岛素(牛胰岛素、猪胰岛素)、人胰岛素胰岛素类似物。动物胰岛素自?;蛑硪认偬崛《?,分子结构与人胰岛素不完全相同,容易发生过敏或胰岛素抵抗,但价格便宜,患者可以轻松负担。目前国内使用的动物胰岛素多为猪胰岛素。人胰岛素是通过基因工程生产,纯度高,副作用少,但价格较贵,常用的有丹麦诺和诺德公司生产的诺和灵、美国礼来公司生产的优泌林以及中国产的甘舒霖等。胰岛素类似物包括速效胰岛素类似物和长效胰岛素类似物。

        按来源分类

        1. 动物胰岛素:从猪和牛的胰腺中提取,两者药效相同,但与人胰岛素相比,猪胰岛素中有1个氨基酸不同,牛胰岛素中有3个氨基酸不同,因而易产生抗体。
        2. 半合成人胰岛素:将猪胰岛素第30位丙氨酸,置换成与人胰岛素相同的苏氨酸,即为半合成人胰岛素。
        3. 生物合成人胰岛素:利用生物工程技术,获得的高纯度的生物合成人胰岛素,其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。

        胰岛素按药效时间长短分类

        超短效胰岛素 短效胰岛素 中效胰岛素
        低精蛋白锌胰岛素
        长效胰岛素
        精蛋白锌胰岛素
        预混胰岛素
        起效作用时间 起效时间为15分钟,作用高峰30~45分钟,持续时间约2~4小时 注射后30分钟起作用,高峰浓度2~4小时,持续5~8小时 起效时间为1.5~4小时,作用高峰4~12小时,持续时间约14~20小时 起效时间3~4小时,作用高峰14~20小时,持续时间约24~36小时 起效时间均为30分钟,达峰时间为2~8小时,持续时间为24小时
        代表药物 动物胰岛素 普通胰岛素中性胰岛素注射液 精蛋白锌胰岛素(中国上海和徐州) 将短效和中效制剂(R和N)进行不同比例的混合,产生作用时间介于两者之间,如诺和灵30R、诺和灵50R、优泌林70/30。30R是指将30%的短效R与70%的中效N胰岛素混合;50R是指短效R和中效N各占50%。
        人胰岛素 诺和灵R优泌林R 诺和灵N优泌林N
        胰岛素类似物 诺和锐(Aspart)和优泌乐(Lispro) 甘精胰岛素

        胰岛素的作用

        药理作用

        治疗糖尿病、消耗性疾病。

        生理作用

        胰岛素是机体内唯一降低血糖激素,也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。

        1. 调节糖代谢
        2. 调节脂肪代谢
        3. 调节蛋白质代谢
        4. 其它功能 胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内;可促进脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。

        胰岛素不良反应

        全身反应

        1. 低血糖反应:最常见。多见于1型糖尿病中脆性型或2型糖尿病中重型,特别是消瘦者。一般由于体力活动运动太多,偶或饮食太少、减量、失时或剂量过大。症状有饥饿感、头晕、软弱、出汗、出悸,甚而出现神经症状,如定向失常、烦躁不安、语无伦次、哭笑无常,有时可更严重,甚而昏厥、抽搦、状似癫痫,昏迷不醒,以致死亡。治程中应教会病人熟知此反应而随时提高警惕,及早摄食糕饼糖食或糖水以缓解,较重者应立即静脉注射50%葡萄糖40ml以上,继以静脉滴注10%葡萄糖水直至清醒状态;有时可先注胰高血糖素,每次皮下或肌肉1mg,如低血糖反应历时较久而严重者还可采用氢化可的松,每次100~300mg于5%~10%葡萄糖水中静滴。当低血糖反应恢复后必须谨慎估计下次剂量,分析病情,以防再发。在多次低血糖症后由于刺激胰岛α细胞及肾上腺可发生反应性高血糖(Somogyi效应),由此常导致脆性型,必须尽量避免。
        2. 过敏反应:少数病人有过敏反应,如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜,极个别有过敏性休克。此种反应大致由于制剂中有杂质所致。轻者可治以抗组胺类药物,重者须调换高纯度制剂如单组分人胰岛素,由于其氨基酸序列与内源性胰岛素相同,且所含杂质极少,引起过敏极罕见,或可改用口服药。必需时还可采用小剂量多镒胰岛素皮下注射脱敏处理。
        3. 胰岛素性水肿:糖尿病未控制前常有失水失钠,细胞中葡萄糖减少,控制后4~6日可发生水钠滞留而水肿,可能与胰岛素促进肾小管回吸收钠有关,称为胰岛素水肿。
        4. 屈光失常:胰岛素治程中有时病人感视力模糊,由于治疗时血糖迅速下降,影响晶状体玻璃体渗透压,使晶状体内水分逸出而屈光率下降,发生远视。但此属暂时性变化,一般随血糖浓度恢复正常而迅速消失,不致发生永久性改变。此种屈光突变多见于血糖波动较大的幼年型病者。

        局部反应有

        注射局部皮肤红肿、发热及皮下有小结发生,多见于NPHPZI初治期数周内,由于含有蛋白质等杂质所致,改变注意部位后可自行消失,不影响疗效。

        1. 皮下脂肪萎缩或增生,脂肪萎缩成凹陷性皮脂缺失,多见于女青年及小儿大腿、腹壁等注射部位;皮下组织增生成硬块,多见于男性臀部等注射部位,有时呈麻木刺痛,可影响吸收,须更换注射部位而保证治疗。

        胰岛素的存放方法

        胰岛素须保存在10℃以下的冷藏器内,在2℃~8℃温度的冰箱中可保持活性不变2~3年,即使已部分抽吸使用的胰岛素也是如此。使用时,温度不超过30℃和大于2℃的地方均可,但必须避开阳光,以防失效。

        胰岛素检查

        正常值范围

        新生儿3~20mIU/L成人6~24mIU/L>60岁6~35mIU/L

        临床意义

        增加:胰岛素瘤,NIDDM,自身免疫性胰岛素综合征(自身免疫性胰岛素受体抗体和胰岛素抗体综合征),肝病,肢端肥大症,柯兴综合征,强直性肌营养不良症,遗传性果糖及半乳糖不耐受症,肥胖症等。降低:IDDM,垂体前叶功能减退症,胰腺炎等。

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